Просмотр полной версии : Endothelin receptor blockers

Применяются ли в России endothelin receptor blockers и, если да, то при каких показаниях?

Босентан у нас зарегистрирован вроде бы. Показания - легочная гипертензия. О широком применении не слышал. Сам тоже пока без них обхожусь.

Бозентан зарегистрирован для показания легочная гипертензия: [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Купить фактически невозможно (нет в продаже). В России PAH серьезно занимаются в 3 мед учреждениях. Из трех классов препаратов первой линии для лечения PAH бозентан - единственный зарегистрированный в России. Ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил) в России по этому показанию, как в Европе Ревацио и Адцирка, не зарегистрированы, но знаю, что ингибиторы ФДЭ-5 используются по этому показанию off-label.

Коллега сказал, что в Германии endothelin receptor blockers зарегистрированны помимо PAH еще и для лечения акральных некрозов сосудистого генеза у пациентов со склеродермией.

Ингибиторы ФДЭ-5 сильно уступают endothelin receptor blockers при лечении PAH? Вы их не применяете из-за цены или еще по каким-то причинам?

Коллега сказал, что в Германии endothelin receptor blockers зарегистрированны помимо PAH еще и для лечения акральных некрозов сосудистого генеза у пациентов со склеродермией.

Ингибиторы ФДЭ-5 сильно уступают endothelin receptor blockers при лечении PAH? Вы их не применяете из-за цены или еще по каким-то причинам?
Роман, у нас зарегистрирован 1 блокатор эндотелиновых рецепторов - бозентан, который купить практически невозможно, когда был в продаже из-за высокой цены, сейчас его практически нет в розничной продаже. Ингибиторы ФДЭ-5 в настоящий момент зарегистрированы в России только по показанию эректильная дисфункция (в Европе силденафил и тадалафил зарегистрированы по показанию легочная гипертензия как Revatio и Adcirca). В тоже время, в Российских рекомендациях по PAH ингибиторы ФДЭ-5 рекомендованы. В центрах, где занимаются PAH, ингибиторы ФДЭ-5 применяют.
Sildenafil Equal to Bosentan in Pulmonary Hypertension Therapy

Clinical Question: Is sildenafil (Viagra) more effective than bosentan (Tracleer) in the treatment of patients with class III pulmonary hypertension?

Setting: Outpatient (specialty)

Study Design: Randomized controlled trial (double-blinded)

Allocation: Concealed

Synopsis: Investigators recruited consecutive patients with World Health Organization class III pulmonary hypertension. These patients could walk only 150 to 450 meters in six minutes. Patients with threefold elevations of liver enzymes, previous treatment with sildenafil or bosentan, and those in need of urgent therapy were excluded. Eligible patients were randomized (allocated via central computer) to receive sildenafil (n = 14) or bosentan (n = 12). The patients received bosentan in a dosage of 62.5 mg twice daily or sildenafil in a dosage of 50 mg twice daily for the first four weeks. Patients were then titrated up to 50 mg of sildenafil three times daily or 125 mg of bosentan twice daily (with a midday placebo tablet) for the next 12 weeks.

The researchers evaluated a variety of intermediate outcomes (e.g., right ventricular mass, change in six-minute walk distance, cardiac function) and symptom scores via intention to treat. One patient treated with sildenafil died and another did not finish the study. The researchers assigned worst-case values for missing data. Although each treatment increased patients' exercise capacity and quality of life, there were no differences between the treatments on any of the outcomes. The study was designed to detect tiny differences in right ventricle mass.

Bottom Line: In this small study, sildenafil and bosentan had similar effects on patients with moderately severe pulmonary hypertension. (Level of Evidence: 1b)

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
В принципе, пациенты с PAH встречаются редко. Простаноиды в России не зарегистрированы.

Меня кстати удивило, то внимание, которое на последнем конгрессе ESC уделяется легочной гипертензии - видимо речь не о первичной (уж больно ее мало). Несколько эндотелиновых блокеров, силденафил. рекомендации по ЛГ. Создалось впечатление, что я что-то упускаю, ибо спокойно обхожусь без этих средств.

Михаил Юрьевич, зачем Вам бозентан и ингибиторы ФДЭ-5? Что-то не помню, чтобы в мою бытность в 600-койке к нам PAH стекались. Вот, у Ирины Евгеньевны Чазовой их пруд пруди.

Юнона, я далек от мысли, что все маркетинговые усилия по выводу новых препаратов по борьбе с легочной гипертензией тратятся только ради РАН. Да и указивки не про РАН, а про PН. То и удивляет.

В Европейских рекомендациях бозентан, ингибиторы ФДЭ-5 только для PAH, и производители только по этому показанию регистрируют

Table 21 Recommendations for efficacy of specific drug therapy, balloon atrial septostomy, and lung transplantation for pulmonary arterial hypertension (group 1) according to WHO functional class (WHO-FC)
Measure/treatment Classes of recommendation–level of evidence
WHO-FC II WHO-FC III WHO-FC IV
Calcium channel blockers I–Ca I–Ca –
Endothelin receptor antagonists
Ambrisentan I–A I–A IIa–C
Bosentan I–A I–A IIa–C
Sitaxentan IIa–C I–A IIa–C
Phosphodiesterase type-5 inhibitors
Sildenafil I–A I–A IIa–C
Tadalafil I–B I–B IIa–C
Prostanoids
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

В Европе PAH не единственное показание для endothelin receptor blockers

В Европе PAH не единственное показание для endothelin receptor blockers в рамках легочных гипертензий только для PAH

А вне рамок?

да, в Европе есть еще показания вне рамок PH, в России - нет.

А как Вы оцениваете перспективы этой группы лекарственных средств? На основании экспериментальных данных, при каких еще заболеваниях они могут найти свое применение (не следил за литературой в этой области :( )?

Я тоже не следил.