Просмотр полной версии : Как родить ребенка с тромбозом, отриц.резусом и после замершей беременности???

Здравствуйте!
Хочу обратиться со своей проблемой к специалистам, присутствующим на этом форуме. Честно говоря, я даже не знаю к кому мне именно нужно адресовать свой вопрос, к генетикам, к эндокринологам или гинекологам...Может быть, мои проблемы покажутся не такими серьезными, как я их себе представляю сейчас, но, тем не менее, я прошу поделиться своим опытом врачей.
Мне 22 года, замужем уже более 3 лет. Группа крови 3 -, у мужа 2 +. Половая жизнь с 17 лет, месячные с 12, цикл регулярный, 28 дней, по 4 дня, средние.
В феврале 2004 узнала о своей беременности (вторая)гинеколог поставила срок 5 недель бер-ти. Все было хорошо до первого УЗИ, так как его делали на полный мочевой пузырь, то естественно я видимо перепила воды и до кабинета уже еле дошла..причем когда шла почувствовала какое-то увлажнение внизу (ничего не болело, и не тянуло ни до этого, ни после), потом оказалось что это были кровяные выделения, как во время месячных. Врач назначила повторное УЗИ через неделю, и по его результатам было сделано заключение о гибели плода на 5 неделе (хотя реальный срок должен был быть около10 недель).
В выписке было написано "неполный аборт при неразвивающейся беременности" :confused:
При анализе на ИППП, выявили уреаплазму и гарднереллу. Как ни странно, но я их лечила 2 раза, причем у разных врачей, но они так и не исчезли.... :(
Теперь о том, что могло повлиять.
Первая беременность закончилась в 1999 году абортом на 8 неделе (врач на Узи говорила, что ребенок развивался нормально, соответствено сроку, здоровый).
В 1999 г. весной была плевральная пневмония, вызванная тромбозом легочной артерии.
В 2001 г. весной был тромбоз нижней подвздошной вены на левой ноге, вследствие принятия Ок "Силест". После лечения поставила ВМС, летом 2003 г. сняла, по причине возникновения небольшого воспаления.
С тромбозами лежала в 1-ой градской больнице, ...наслушалась много историй про бер-ти женщин с таким заболеванием, многие лежали на сохранениии с самого начала , ногами кверху, у других были проблемы по вынашиванию, и т.д
В связи с вышеизложенным, возникает много вопосов:
1. причины замершей бер-ти
2. как эффективно вылечить уреаплазму и гарднереллу: в том числе совпадает ли лечение для мужчин и для женщин
3. какие анализы нужно сдать еще
4. к какому врачу (ам) нужно обращаться
5. .....

Просто не знаю. что еще можно спросить...вопросов много...
Главное конечно, как сделать так, чтобы, по возможности не было проблем с вынашиванием, учитываю, что был аборт при отриц.резусе, тромбоз, инфекции..

Благодарю всех, кто откликнется!

Первая беременность закончилась в 1999 году абортом на 8 неделе (врач на Узи говорила, что ребенок развивался нормально, соответствено сроку, здоровый).
В 1999 г. весной была плевральная пневмония, вызванная тромбозом легочной артерии.
Аборт по медицинским показаниям? или.. по социальным?
Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) на фоне приема оральных контрацептивов?
3. какие анализы нужно сдать еще
Общий анализ крови (интересуют тромбоциты)
Ан. крови на антитела к кардиолипину
Реакция Вассермана

Есть такая болезнь, называется антифосфолипидный синдром, характеризуется среди прочего невынашиванием беременности, спонтанными тромбозами (это если ТЭЛА не была связана с приемом ОК).
Нечасто бывает, но всё же...

С первых дней и на весь период беременности (а также в послеродовом периоде) - назначение профилактических доз низкомолекулярного гепарина; это поможет и доносить беременность если есть к-либо тромбофилия; при наличии антифосфолипидного синдрома неплохо бы добавить к этому малые дозы аспирина (75-100 мг в сутки). И желательно еще найти очного врача, который бы Вас курировал на этом лечении (периодич. мониторинг тромбоцитов).

Из анализов добавил бы АЧТВ и волчан. антикоагулянт.
Можно было бы провести анализы по поиску/установлению причины тромбофилии, но крайне дорого, а тактика при беременности одинаковая.

To А.В.Родионов: во-первых, хочу поблагодарить Вас за ваше участие..очень приятно, что на этом форуме действительно интересуются проблемами и принимают активное участие в разрешении проблем.

Что касается ваших замечаний, то:

Аборт по медицинским показаниям? или.. по социальным?
..по социальным.... :(

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) на фоне приема оральных контрацептивов??
нет..честно говоря, не только я, но даже врачи не знали, что со мной, и откуда у 17-ей девочки взялась плевральная пневмония, учитывая, что никаких предпосылок для ее возникновения не было..т.е. я не простужалась, не было кашля, единственное, была температура, которая постоянно держалась до госпитализации в течение, новерное, двух недель. Мы думали, что это просто грипп, но после того, как меня уже доконала потоянная тянущая боль в суставах рук :confused: , я показалась знакомому врачу, сделали рентген, и выяснили, что у меня пол-легкого темного...И только через 2 года, когда меня положили в 1-ю градскую с окклюзивным тромбозом нижней подвздошной вены после ОК, врач мне сказал что это была как раз тромбоэмболия легочной артерии, и мне еще повезло, что тромб не улетел в сердце или мозг.

Общий анализ крови (интересуют тромбоциты)
Ан. крови на антитела к кардиолипину
Реакция Вассермана

Есть такая болезнь, называется антифосфолипидный синдром, характеризуется среди прочего невынашиванием беременности, спонтанными тромбозами (это если ТЭЛА не была связана с приемом ОК).
Нечасто бывает, но всё же...

..неужели в 99г. у меня был спонтанный тромбоз?? :eek: (кстати, он у меня наследственный, от маминой мамы)
..записалась в среду на прием, как сделают все анализы, обязательно расскажу. :rolleyes:

С уважением,
Tess_a.

To Dr. Vad: спасибо за ваши рекомендации! Если позволите, хотела бы кое-что уточнить:

1. Какие анализы нужно сдать мужу?
2. Одинаковое ли лечение от гарнер. и уреапл.будет для меня и для мужа? (имет ли значение рост, вес мой и мужа, учитывая, что я вешу 56 при росте 169, а муж 110 при росте 193).
3. Возможно ли вообще не использовать лекарства при беременности, я имею ввиду как гепарин, аспирин, так и все остальное?

С уважением, Tess_a.

уважаемая Tess a!

Наличие семейной предрасположенности, тромбоза глубоких вен на ОК, ТЭЛА под вопросом, 2 ранних выкидышей (неразвивающихся беременностей) позволяет предположить, что склонность к тромбозам (тромбофилия) должна быть исключена в первую очередь и обследование нужно начинать с Вас.

Наличие первого тромбо-эпизода под вопросом на воне воспалит. процесса; наличие второго на фоне ОК предполагает, что при любом последующем риске (беременность, послеопер. период, длит. иммобилизация и др.) Вам нужно проводить ПРОФИЛАКТИКУ тромбоза, что бы след. эпизод не стал для Вас фатальным. К проф-ке относятся: гепарин в том числе и НМГ, бинтование ног, аспирин (наименее эффективное) на ВЕСь рисковый период. Учитывая Ваши проблемы с вынашиванием, то назначение НМГ на весь период беременности и в после родов не только повысит Ваши шансы доносить беременность (с 30% до 70%), но и предохранить Ваш организм от тромбообразования в венах (на 60-70%).

Tess_a,
поддерживаю те рекомендации, которые даны докторами Родионовым и Dr. Vad.

Еще один нюанс, который надо уточнить - каким образом , точнее, каким методом диагностирован уреаплазмоз и гарднереллез? Лечение?

Tess_a,
Еще один нюанс, который надо уточнить - каким образом , точнее, каким методом диагностирован уреаплазмоз и гарднереллез? Лечение?

Способ: делала всегда мазки на эти инфекции.

Гарднереллез нашли в первый раз еще в начале 2003 г., врач назначила лечение (точно дозировку не помню, помню приблизительно, что лекартсва были не из дешевых) : дифлюкан, суммамед, трихопол, нистатин, вобэнзим, линекс, поливитамины, бетадин-свечи...вроде все..

Затем летом (2003) я сдала еще раз, и там была опять она, но теперь в компании с уреаплазмой: уже другой врач мне назначила другое лечение. Для уреапл.: вильпрафен/эритромицин (его принимала), нистатин, бифидум бактерин и виферон. Для гарнер.:далацин и нистатин.

По результатам мазков в марте 2004 (когда была беременной) -- все та же картина. :mad:

Лечения не проводилось, пока, просто уже даже не понимаю куда, и к кому обращаться по поводу их лечения...боюсь, что будет опять одни антибиотики, а результат нолевой!

Как вы считаете, правильное ли лечение было назначено, и, если нет то что еще необходимо добавить?

С уважением, Tess_a.

Вам нужно проводить ПРОФИЛАКТИКУ тромбоза, что бы след. эпизод не стал для Вас фатальным.
Учитывая Ваши проблемы с вынашиванием, то назначение НМГ на весь период беременности и в после родов не только повысит Ваши шансы доносить беременность (с 30% до 70%), но и предохранить Ваш организм от тромбообразования в венах (на 60-70%).

Приблизительно на 5-ой неделе бер. я делала УЗДГ нижних конечностей, результаты были хорошие, так что мой врач из 1-ой градской назначил мне след.прием только через 3 недели (при контроле ПТИ в поликлинике). Поэтому я сейчас не понимаю: если результаты УЗДГ были хорошие, значит мои тромбы здесь ни при чем, и причиной могли послужить инфекции, или первый аборт, или все вместе??7 :confused:

А по поводу 2-х первых пунктов? Как вы считаете?


1. Какие анализы нужно сдать мужу?
2. Одинаковое ли лечение от гарнер. и уреапл.будет для меня и для мужа? (имет ли значение рост, вес мой и мужа, учитывая, что я вешу 56 при росте 169, а муж 110 при росте 193).

С уважением, Tess_a.

уважаемая Tess a!

Невыначивание беременности из-за тромбофилии связаны с микротромбами, образующимися в плаценте и ни при помощи УЗГД, ни ПТИ они не визуализируются/подтверждаются.

Имеющийся Ваш анамнез предопределяет к тому, что тромбофилия как причина выкидыша должна быть исклучена в первую очередь. Тромбоз глубoких вен во время беременности редко возникает сразу после зачатия, а скорее во 2-3 триместре, когда гиперкоагуляция особенно выражена.

По первым 2 вопросам складывается следующее мнение (по крайней мере на основании напр. этой статьи):

Уреаплазма в шейке матки обнаруживается у 2 из 5 нормальных женщин, у 2 из 5 беременных и у 3 из 5 с рецидивным невынашиванием - не факт, что просто наличие "флоры или фауны" ведет в 100% к выкидышам, а только выше риск (на 20%). Тем более, удаление патогенных микробов или нормализация флоры не гарантирует полного вынашивания.

Cervical colonization with U. urealyticum was found in 42.6% of 310 normal pregnant women, in 41.6% of 84 patients who underwent induced abortion, in 41.5% of 41 normal fertile patients, in 53.3% of 122 patients with spontaneous abortion and in 64.5% of 76 patients with recurrent spontaneous abortion.

Из Acta Obstet Gynecol Scand. 1987;66(6):513-6. Epidemiology and pathogenesis of ureaplasma urealyticum in spontaneous abortion and early preterm labor. Naessens A, Foulon W, Cammu H, Goossens A, Lauwers S.

Добрый вечер всем!

Вот нашла результаты некоторых анализов, которые мне делали во время и после беременности.

По результатам «направления на коагулограмму» от 26.03.2004
1. Фибриноген – 2,35
2. ПДФ – отр.
3. Этаноловый тест – отр.
4. Тромбиновое время – 17,3
5. АЧТВ – 34
6. ПТИ - 88,4
7. Ретракция сгустка – 3,5
8. Антитромбиновый резерв плазмы – 97,8
9. Агрегация тромбоцитов – 14

По результатам «направления на исследование крови на резус-антитела» от 26.03.2004 – резус-антитела не обнаружены

По результатам ЭЛИ_П_Теста-1 (метод ИФА) от 10.04.2004 (после выскабливания):
1. Содержание антител к ОБМ, S100, АСВР_С и МР-С (в усл.ед.) (норма от –25...до +30 .ед)
-64 -66 -65 -54
2. Результат: Гипореактивность

По результатам «Биохим.анализа крови» от 26.03.04
1. Общий белок – 65
2. Билирубин общий – 24,9
3. Билирубин связанный – 7,2
4. Билирубин свободный – 17,7
5. Натрий – 134,4
6. Хлор – 97,2
Остальные показатели в пределах нормы.

Гинеколог диагностировала беременность 5 недель 09.03.04.
Выскабливание было 08.04.04.

По результатам УЗИ от 07.04.04:
В полости матки амиотическая полость деформирована, эмбрион abs, амиотическая полость соответствует 6-7 нед.бер. (по МЦ – 9,5 нед.)

По результатам гистологии:
В соскобе эндометрий с гравидарными изменениями, децидуальная ... с диффузной лейкоцитарной инфильтрицией..и что-то еще (не разобрала почерк) про фрагменты фиброзной ткани).

Прошу специалистов разъяснить, по возможности, результаты анализов.

По коагул. исследованиям: похоже что все в норме, АЧТВ не увеличено - высокая вероятность отсутствия волчан. антикоагулянта (но нужно посмотреть антитела к фосфолипидам для исключения АФЛС) и естественно данные исследования не чувствительны к др. видам тромбофилии; в биохимии несколько повышен общ. билирубин за счет коньюгированной фракции а как сейчас или предшествующих анализах?

Tess_a,

если в данную неудачу беременности и есть какой-то вклад гарднереллеза и уреаплазмоза, то их роль - минимальна. Скорее современное отношение позволяет рассматривать наличие уреаплазмы как возможного и в норме "обитателя" вагинальной флоры.

Вы сейчас скорее сосредоточены на идее добиться "идеала", но большого смысла в этом нет. Вас интересует почему дважды проводимое лечение не увенчалось победой? Лечение должно проводиться вместе с партнером, для гарднереллеза - имидазолы (орнидазол или трихопол + дифлюкан ), суммамед может быть вариантом для лечения уреаплазмоза. Но лечение должно быть проведено параллельно.

To Chebotnikova T. and Dr. Vad: спасибо за Ваше участие и рекомендации!.. :)


Что касается более свежих анализов, я только сегодня сдала кровь на кучу всяких показателей и компонентов, а также на 13 ИППП. А еще врач мне назначила сдать кровь на 12 гормонов, сделать УЗИ и рентген черепа (область турецкого седла) :confused: (интересно зачем?)? и сходить к окулисту (узнать, что с миопией, у меня сейчас -4,2).
Так что все результаты у меня будут, наверное, к концу этого месяца.

С уважением,
Tess_a.

НЕТ, ТОЛЬКО НЕ ЭТО!

не надо пытаться привлечь к диагностике инфекций антитела - ничем хорошим для Вас это не кончится. Просто уже прошу НЕ отдавать всю свою кровь так бездарно, ни при каком заболевании (даже при родильной горячке) не нужны одновременно 12 гормональных показателей.

а рентген черепа - эта фраза звучит уже совсем экзотично в нашем обществе.

Tess_a, что Вы делаете?

... ни при каком заболевании (даже при родильной горячке) не нужны одновременно 12 гормональных показателей.
Tess_a, что Вы делаете?

:o ..это не я, это мне врач назначила все эти процедуры..
Я вот потому и интересовалась, таким ли должен быть план обследования при неразвивающейся беременности?!

А что, по вашему мнению, нужно будет сделать для выявления причин(ы) неразв.бер.??

Tess_a,

парадокс заключается в том, что бывшая однажды неразвивающаяся беременность не является показанием для дополнительного обследования (я понимаю, что Вам непросто осознать такой факт, но...)

то есть фактически врач, рекомендуя дополнительные исследования, идет у Вас на поводу, желая Вас успокоить и придать Вам уверенности. Из всего списка доступных исследований можно выбрать только те, которые могут действительно помочь (маркеры АФС, например, ) из всего списка гормональных исследований - ТТГ, из инфекций - в первую очередь АТ к ЦМВ.

Вам был введен антирезус-гаммаглобулин после прерывания беременности (оба раза)?

Tess_a,

Вам был введен антирезус-гаммаглобулин после прерывания беременности (оба раза)?

Я, честно говоря, даже не знала о том, что обязательно нужно вводить этот препарат. Поэтому я не интересовалась тогда, в 1999 г. о том, ввели ли мне его или нет. Я полагаю, что да, иначе бы у меня при след бер. обнаружили резус-антитела, так ведь?

А что касается нер.бер., то в больнице, где мне делали выскабливание, наверняка должны были его ввести, ведь у них были все мои анализы. Попытаюсь уточнить у врача.

А по поводу назначения врачом сдачу крови на гормоны, то моей инициативы здесь нет, но я хочу действительно посмотреть на результаты, а вдруг это из-за них (предположим, что АФС не при чем). Просто чтобы в след . раз быть уверенной на 100%, от чего может что-то случится, а что никак не повлияет.

_________________________
С уважением,
Tess_a.

Уважаемая доктор Чеботникова Т.!

Вам не кажется, что данные первого сообщения Tess_a
"В феврале 2004 узнала о своей беременности (вторая)...Первая беременность закончилась в 1999 году абортом на 8 неделе"
не совсем укладываются в определение "бывшая однажды неразвивающаяся беременность"?

Сопоставимы ли первичные данные "В 1999 г. весной была плевральная пневмония, вызванная тромбозом легочной артерии. В 2001 г. весной был тромбоз нижней подвздошной вены на левой ноге," с международными рекомендациями или нет?

In patients with multiple (two or more) episodes of VTE and/or women receiving long-term anticoagulants (eg, single episode of VTE—either idiopathic or associated with thrombophilia) we suggest adjusted-dose UFH or adjusted-dose LMWH followed by resumption of long-term anticoagulants postpartum (Grade 2C).

...women with recurrent pregnancy loss, a second trimester miscarriage, or a history of intrauterine death or severe or recurrent preeclampsia should be screened for underlying congenital thrombophilias. ... since many of these women also have an increased risk of VTE, antithrombotic therapy should be considered in this population.

Из Use of Antithrombotic Agents During Pregnancy: The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy
Shannon M. Bates, Ian A. Greer, Jack Hirsh, and Jeffrey S. Ginsberg
Chest 126: 627S-644S.

Примерно то же из Европы:

Patients who have hereditary antithrombin deficiency, antiphospholipid antibodies, a combined abnormality, or a history of a severe thrombotic event (pulmonary embolism or extended deep vein thrombosis) should be advised to use prophylactic heparin during pregnancy, starting during the first trimester. Postpartum prophylaxis should be given to all women with an increased risk for VTE.

Pabinger I, Grafenhofer H.Anticoagulation during pregnancy.
Department of Hematology and Blood Coagulation, University Clinic I, University Hospital Vienna, Vienna, Austria. Из Semin Thromb Hemost. 2003 Dec;29(6):633-8.

Уважаемый доктор Вадим!

В сообщении Tess_a речь идет о первой беременности, прерванной по желанию женщины, т.е. о медицинском прерывании беременности (аборте) в результате решения женщины.



Первая беременность закончилась в 1999 году абортом на 8 неделе (врач на Узи говорила, что ребенок развивался нормально, соответствено сроку, здоровый)!
В феврале 2004 узнала о своей беременности (вторая). Врач назначила повторное УЗИ через неделю, и по его результатам было сделано заключение о гибели плода на 5 неделе (хотя реальный срок должен был быть около10 недель).


А вот вторая беременность была неразвивающейся.

То, что дополнительно сообщила о себе Tess_a, дает нам с Вами все основания исследовать маркеры тромбофилии, независимо от наличия замершей беременности в анамнезе.

О чем мы с Вами собираемся дискутировать?

Tess_a ,

каждая беременность Rh-отрицательной женщины плодом, имеющим +Rh-фактор увеличивает шанс появления антител к Rh-фактору (Rh-конфликт) в среднем на 10%. И не так важно, были роды или беременность закончилась абортом. Факт наличия антител - это не болезнь, это только повышает риск развития гемолитической болезни плода. Другими словами, антитела Rh-фактору к есть у многих беременных с Rh-, но шанс иметь тяжелое повреждение тканей плода (гемолитическую болезнь плода) в принципе очень мал. Таких беременных единицы! Я уже не раз писала об этом на форуме в других дискуссиях. То есть Rh-конфликт (наличие антител) это не приговор, а только повод уделить Вам дополнительное внимание во время следующей беременности.

Для того, чтобы снизить риск иммунизации у Rh-отрицательной женщины, не имеющей антиRh-антител, после родов или аборта вводят антирезус гаммаглобулин.

Уважаемая Доктор Татьяна!

Когда пациентки пишут "... закончилась абортом", это разве не самопроизвольный? Мне показалось именно это. Обычно говорят, что "прервала беременность, сделала аборт". Пусть нас рассудит Tess_a.

Вы же прекрасно знаете, сколько может стоить вся тромбофилическая панель исследования и делают ли ее даже в Москве в полном обьеме. Тем более, что природа половины из тромбофилий пока не установлена и идет под маркой "идиопатический тромбоз".

Мне хочется все же донести мысль, что вне зависимости от исследований на предмет невынашивания, пациентке рекомендуются для профилактики тромбоза адекватные мероприятия уже согласно имеющемуся анамнезу, и существует высокая вероятность, что гепарин может повысить шансы доносить ребенка. Существует ли опыт у кого в Москве по ведению таких пациенток?

Я бы сказала так, - женщина никогда не промолчит (скорее сама обратит Ваше внимание ) на факт самопроизвольного аборта.

По поводу информативных и доступных для исследования маркеров тромбофилии, - я бы лично хотела знать, что кроме ВА (кардиолипина), и косвенно АЧТВ может быть информативно для оценки риска тромбоза, до наступления события.

Идея о профилактике тромбоза хороша буквально всем, я прекрасно понимаю и поддерживаю Ваши идеи о перспективах и антикоагулянтах в целом и тем более при следующих беременностях Tess_a. в Москве есть несколько центров, разрабатывающих тему тромбофилии.

Когда пациентки пишут "... закончилась абортом", это разве не самопроизвольный? Мне показалось именно это. Обычно говорят, что "прервала беременность, сделала аборт".

Уважаемый Вадим Валерьевич! Я же с самого начала выяснял этот вопрос:
Цитата:
Сообщение от rodionov
Аборт по медицинским показаниям? или.. по социальным?
Ответ:
..по социальным....

уважаемая доктор Татьяна!

Кроме перечисленного в таблице (Kujovich JL.Thrombophilia and pregnancy complications. Am J Obstet Gynecol. 2004 Aug;191(2):412-24), еще выделяют повышенную концентрацию фактора VIII (более 150%):

Marietta M, Facchinetti F, Sgarbi L, Simoni L, Bertesi M, Torelli G, Volpe A. Elevated plasma levels of factor VIII in women with early recurrent miscarriage. J Thromb Haemost. 2003 Dec;1(12):2536-9.

Dossenbach-Glaninger A, van Trotsenburg M, Krugluger W, Dossenbach MR, Oberkanins C, Huber J, Hopmeier P. Elevated coagulation factor VIII and the risk for recurrent early pregnancy loss. Thromb Haemost. 2004 Apr;91(4):694-9.

Уважаемый Антон Владимирович!

Спасибо за ремарку: действительно упустил из вида.

Уважаемая доктор Татьяна!

Приношу свои извинения по поводу необоснованных замечаний, прозвучавших в первой части сообщения #19.

Уважаемые Вадим Валерьевич и Антон Владимирович,

Ваше участие в вопросах этой пациентки делает его потрясающе интересным, - когда бы мы в реале могли собраться для обсуждения?
Было бы вообще замечательно, если бы маркеры тромбофилии были доступны пользователям... А пока вне научных исследований у нас - АЧТВ, Ат-КЛ, ВА. Что еще?

Вадим Валерьевич , за ссылку Вам отдельное спасибо - у меня сейчас просто подряд несколько пациенток с АФС.

Уважаемая Доктор Татьяна!

для начала фрагмент, что считается гемостатической нормой при беременности (выделено мной, как наиболее применимое на нашей территории):

During normal pregnancy the hemostatic balance changes in the direction of hypercoagulability, thus decreasing bleeding complications in connection with delivery. The most important initial factor for acute hemostasis at delivery is, however, uterine muscle contractions, which interrupt blood flow. Global tests such as Sonoclot signature, the Thromboelastogram, and a new method analyzing overall plasma hemostasis, all show changes representative of hypercoagulability during pregnancy. Increased endogenous thrombin generation, acquired activated protein C resistance, slightly decreased activated partial thromboplastin time (aPTT) and increased prothrombin complex level (PT) measured as international normalized ratio (INR) of less than 0.9 (примерно соответствует нашим значениям ПТИ 105-115%) have been reported as well. In normal pregnancy, the platelet count is within normal range except during the third trimester when benign gestational thrombocytopenia, 80 to 150 x 10 9/L, can be observed. Platelet turnover is usually normal. Activation of platelets and release of beta-thromboglobulin and platelet factor 4 are reported. The bleeding time is unchanged during normal pregnancy. Most blood coagulation factors and fibrinogen increase during pregnancy. Factor (F) XI is the only blood coagulation factor that decreases. Blood coagulation inhibitors are mainly unchanged but the level of free protein S decreases markedly and the level of tissue factor pathway inhibitor increases. Thrombomodulin levels increase during pregnancy. Fibrinolytic capacity is diminished during pregnancy, mainly because of markedly increased levels of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) from endothelial cells and plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2) from the placenta. Thrombin-activated fibrinolysis inhibitor is reported to be unaffected. The total hemostatic balance has been studied by analyses of prothrombin fragment 1+2, thrombin-antithrombin complex, fibrinopeptide A, soluble fibrin, D-dimer, and plasmin-antiplasmin complex. There is activation of blood coagulation and a simultaneous increase in fibrinolysis without signs of organ dysfunction during normal pregnancy. These changes increase as pregnancy progresses.

Из Hellgren M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperium. Semin Thromb Hemost. 2003 Apr;29(2):125-30.

Существует эвиденс, что низкие значения (укороченное) АЧТВ, но не ПТИ или фибриноген, до беременности могут предсказывать последующее невынашивание:

A shortened aPTT before conception is associated with further miscarriages in patients with a history of recurrent spontaneous abortions who have no antiphospholipid antibodies.

Ogasawara M, Aoki K, Katano K, Aoyama T, Ozaki Y, Suzumori K. Activated partial thromboplastin time is a predictive parameter for further miscarriages in cases of recurrent fetal loss. Fertil Steril. 1998 Dec;70(6):1081-4.

Это сопровождалось отсутствием повышения фибриногена к 7-ой неделе (очевидно вследствие его частичного потребления - образования экстра-фибрина в плац.микроциркуляции).

Тромбоэластограмма также может помочь в выявлении нарушения гемостаза при правильной интерпретации. Ниже приведен рисунок и его параметры:
r, мин - время реакции (каскада свертывания крови)
k, мин - время образования сгустка (от первых нитей фибрина до его стабилизации)
MA, mm - максимальная амплитуда сгустка
Lys30, % - процент лизиса сгустка за 30 мин. ((МА минус амплитуда в этой точке)/МА)х 100%

При хр. невынашивании обычно снижается r, увеличивается MA, низкий % Lys30

Из: Rai R, Tuddenham E, Backos M, Jivraj S, El'Gaddal S, Choy S, Cork B, Regan L. Thromboelastography, whole-blood haemostasis and recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2003 Dec;18(12):2540-3.

Despite these limitations, a recent study by Khamashta and associates has given clinicians a firm basis upon which to approach therapy. In aPL-antibody-positive patients with vascular thromboses (DVT, PE, stroke, TIA, etc.) the risk of recurrent thrombotic events is sufficiently high to warrant lifetime anticoagulation with warfarin to maintain an INR of 3.0 or greater. Lower levels of anticoagulation or anticoagulation with aspirin is not as effective. In addition to anticoagulation, other risk factors for thromboembolic events, including hypertension, hypercholesterolemia, and smoking, must be aggressively controlled, and the use of certain estrogen-containing medications in females should be discouraged. The role of steroids and immunosuppressive agents in discouraging disease expression is undetermined. Plasmapheresis has been advocated for use in life-threatening situations. The use of hydroxychloroquine sulfate has been suggested, but there are no studies testing the drug's efficacy in APS. Aspirin alone has been advocated for very-small-vessel disease, including tiny-vessel cerebrovascular disease. The treatment of APS in pregnancy has been the most systematically studied and has been addressed in an earlier section. Aspirin and heparin combinations are the current choice of treatment.
Autoimmune thrombocytopenia is common in APS and is steroid-responsive. Coexistent thrombosis and thrombocytopenia present a major therapeutic dilemma in the anticoagulated patient. Lower levels of anticoagulation have been utilized (INR 2.0-3.0) for platelet counts of 50,000-100,000. When platelet counts fall below 50,000, steroids have been recommended. For steroid-resistant thrombocytopenia other modalities have been tried including danazol, dapsone, chloroquine, and splenectomy. IV gammaglobulin may be helpful in temporarily increasing platelet counts prior to surgical procedures.
Thomas P. Greco, 1997

В итоге - антикоагулянты , в частности варфарин, во время беременности - антикоагулянты без вариантов, и желательно , точнее настоятельно рекомендовать отказаться от препаратов, содержащих половые стероиды , в т.ч. ОК.

Уважаемая Татьяна!

Может и напрасно, но все же некоторые уточнения:

Во время беременности или гепарин или НМГ; варфарин и проч. кумадины запрещены:

There are two potential fetal complications of maternal anticoagulant therapy: teratogenicity and bleeding. Neither UFH nor LMWH cross the placenta; therefore, these agents do not have the potential to cause fetal bleeding or teratogenicity, although bleeding at the uteroplacental junction is possible. Several studies strongly suggest that UFH/LMWH therapy is safe for the fetus.
In contrast, coumarin derivatives cross the placenta and have the potential to cause both bleeding in the fetus and teratogenicity. Coumarin derivatives can cause an embryopathy, consisting of nasal hypoplasia and/or stippled epiphyses, after in utero exposure to vitamin K antagonists (VKAs) during the first trimester of pregnancy, and CNS abnormalities after exposure to such drugs during any trimester.

По антифосфолипидному синдрому (APLA), в отличие от др. видов тромбофилий, уже более единогласное мнение и заключается в следующем: антитела+невынашивание - аспирин+ПРОФИЛ.дозы (НМ) гепарина; антитела+тромбоз в анамнезе - аспирин+ПОЛН.дозы (НМ)гепарина (вместо кумадинов) на весь период беременности и замещение на пероральные АК в послерод. периоде:

For pregnant patients with APLAs and a history of multiple (two or more) early pregnancy losses or one or more late pregnancy losses, preeclampsia, IUGR, or abruption, we suggest administration of antepartum aspirin plus minidose or moderate-dose UFH or prophylactic LMWH.

Patients with APLAs and a history of venous thrombosis are usually receiving long-term oral anticoagulation therapy because of the high risk of recurrence. During pregnancy, we recommend adjusted-dose LMWH or UFH therapy plus low-dose aspirin and resumption of long-term oral anticoagulation therapy postpartum.

Из Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):627S-644S. Use of antithrombotic agents during pregnancy: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy...

ОК,

про беременность и кумадины - само собой разумеется, интересно, что терапия антикоагулянтами должна быть продолжительна, но ссылок на возможность ЗГТ у пациентки с АФС (любые эстрогенсодержащие препараты в принципе имеет смысл избегать) нет. чисто теоретически - преждевременная менопауза и наличие АТ имеет право на существование.

Уважаемая Татьяна!

если Вам будет интересным зарубежное мнение, могу предоставить полный текст обзора:

Lahita RG. Hormonal contraception and replacement and the use of androgens in the antiphospholipid syndrome. J Autoimmun. 2000 Sep;15(2):213-6.

Да,

думаю, что да. это важно в принципе.

Впечатляет уровень разбора... :)

Уважаемая Татьяна!

В тему: недавняя работа из Голландии - после тщательного отбора (11 из 69) уже опубликованных данных, сочла действительно опасными тромбофилиями только повышенный уровень гомоцистеина, устойчивость к актив. белку Ц (фактор V с мутацией Лейден), антитела к фосфолипидам и (может) мутация протромбинового гена; и только их рекомендует тестировать/выявлять при невынашивании. Как говорится, сколько докторов, столько мнений:

Krabbendam I, Franx A, Bots ML, Fijnheer R, Bruinse HW. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss: a critical appraisal of the literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005 Feb 1;118(2):143-53.

Доброе утро всем! :)

Вот получила результаты некоторых анализов, все от 13/14.01.05:

I. ИППП:
Маркер1 - U.urealyticum
Маркер2 – Candida albicans и Str.agalactiae

II. Резус-антитела не обнаружены.
III. HCV-антитела - отриц.
IV. КСР - отрицательный
V. УЗИ – норма (4-ый день цикла)

VI. Коагулограмма:

1. ПДФ - отриц. (отриц.)
2. Этаноловый тест - отриц. (отриц.)
3. Ретракция сгустка - 4.00 (3.00 - 4.00)
4. Протеин С - 100.00 (70.00 - 140.00)
5. Агрегация тромбоцитов - 14.00 (12.00 - 18.00)
6. Фибриноген - 401 (200 - 400)
7. Протромбиновый индекс - 108.00 (70.00 - 120.00)
8. АТР - 27.2 (24.00 - 32.00)
9. МНО - 0.95 (0.70 - 2.00)
10. АПТТ - 60.40 (28.00 - 40.00)
11. Тромбиновое время - 16.50 (14.00 - 21.00)

VII. Анализ крови:

1. Гемоглобин – 134.00 (120.00 – 140.00)
2. Эритроциты – 4.30 (3.90 – 4.70)
3. Цветовой показатель – 0.90 (0.85 – 1.05)
4. Лейкоциты – 6.20 (4.00 – 9.00)
5. Нейтрофилы(палочкоядерные) – 3.00 (1.00 – 6.00)
6. Нейтрофилы (сегментоядерные) – 63.00 (47.00 – 72.00)
7. Эозинофилы – 3.00 (0.50 – 5.00)
8. Лимфоциты – 24.00 (19.00 – 37.00)
9. Моноциты – 7.00 (3.00 – 11.00)
10. СОЭ - 3.00 (2.00 – 15.00)
11. ПТИ – 93 %

Результаты биохимии, гормонов и антител к кардиолипину получу только на след. неделе. :cool:

Что-нибудь можно сейчас по этим анализам сказать? :confused:

Уважаемая Тесса!

Что такое АТР - 27.2 (24.00 - 32.00)?

Не нормально АПТТ (странная абревиатура - отечественная звучит АЧТВ иногда АПТВ последнее слово "время") - при нормальном ПТИ (в одном случае 108% (N.7), в другом - 93% (N.11) - качество анализов или в разные дни, разные лаборатории?) и нормальном ТВ повышенное АПТВ указывает на дефицит факторов (тогда склонность к кровоточивости) или наличие волчаночного антикоагулянта. Крайне редкий феномен дефицит фактора XII не дает кровоточивости, но есть риск тромбозов.
Те нужно искать волч. антикоагулянт. Есть ли лаборатории, там где Вы живете, где это делают качественно(согл. междун. стандартам)?

Что такое АТР - 27.2 (24.00 - 32.00)?
Не нормально АПТТ (странная абревиатура - отечественная звучит АЧТВ иногда АПТВ последнее слово "время")?
И АТР, и АПТТ делали мне в "ГУЗ Диагностический клинический центр №1 УЗ ЮЗАО", который, так я понимаю, сотрудничает с нашей ЖК. По их словам, АПТТ то же самое, что и АЧТВ. :o


...при нормальном ПТИ (в одном случае 108% (N.7), в другом - 93% (N.11) - качество анализов или в разные дни, разные лаборатории?
Для ПТИ в N.7 брали кровь из вены и делали все в том же ГУЗ ДКЦ№1 ,а в N.11 брали кровь из пальца на "Анализ крови" (делали его, скорее всего, в самой ЖК). Все анализы от 13.01.05.


Есть ли лаборатории, там где Вы живете, где это делают качественно(согл. междун. стандартам)?
А как узнать, соответствует ли лаборатория международным стандартам? "Центр Иммунологии и Репродукции" пойдет? ;)

Уважаемая Тесса!

Все верно, насчет АПТТ разобрались, но мне пока непонятна аббревиатура АТР: хотя это и в норме, но просто интересно, не могли бы Вы для меня узнать ее расшифровку?

К сожалению, не знаю какая лаборатория соответствует стандартам: может Вы сами бы разузнали в лаборатории?

Волчаночный антикоагулянт выполняется в 2 этапа: 1. при повышенном АПТТ плазму Вашу сначала смешивают с нормальной и инкубируют (!!!) при 37°С, при дефиците факторов - АПТТ нормализуется, при ВА - антитела ингибируют фосфолипиды и АПТТ все равно удлинено (выше нормы); 2. затем к Вашему образцу плазмы добавляют размороженную тромбомассу - ВА связывается с ней и инактивируется - в результате АПТТ нормализуется.

Может доктор Татьяна Чеботникова могла бы подсказать, какой лаборатории в Москве можно довериться в этом плане?

Доброе утро, уважаемые доктора (особенно Dr. Vad и Chebotnikova T.) :) !
Получила результаты анализов на гормоны, 6-ой день МЦ:
1. ЛГ - 2,85 (1,1 - 8,7)
2. ФСГ - 5,28 (1,8 - 11,3)
3. Пролактин - 324 (57 - 600)
4. Эстрадиол - 24 (30 - 120)
5. Прогестерон - 4,2 (0 - 6)
6. Тестостерон - 1,7 (0,5 - 4,3)
7. 17-ОН прогестерон - 1,44 (0,1 - 0,8)
8. ТТГ - 1,56 (0,23 - 3,4)
9. Т4 своб. - 13,43 (11 - 26)
10. АФП- 0,515 (0 - 10)
11. IgM (mPL) - 17,7 (сл.-пол.10-23; полож. >23)
12. IgG (gPL) - 225,5 (сл.-пол.10-20; полож. >20)
... аббревиатура АТР: хотя это и в норме, но просто интересно, не могли бы Вы для меня узнать ее расшифровку?
....по их словам АТР расшифровывается как - активированное время рекальтификации, а АПТТ - активированное парциальное тромбиновое время.

Как, по вашему мнению, эти результаты можно интерпретировать?

Уважаемая Тесса!

Вообще-то, для меня странно и труднообьяснимо, почему активир. время рекальцификации в норме, а АПТТ - повышено, но Бог с ними - как-никак АВР менее стандартизированный и значит менее специфичный тест для волчан. антикоагулянта.

Итак, имеем полож. анамнез, удлиненное АЧТВ - фосфолипид-зависимый тест, но нормальное АВР (фосфолипид-независимый), т.е. дефицит факторов исключается (а значит остается ВА, хоть и не подтвержден пока),
11. IgM (mPL) - 17,7 (сл.-пол.10-23; полож. >23)
12. IgG (gPL) - 225,5 (сл.-пол.10-20; полож. >20)

К чему относятся эти данные (насколько мне известно, в gPL измеряются антитела к фосфолипидам, поэтому и такое сокращение PL)? если так, то еще и высокий титр антифосфолипидных антител /международно: до 20 - считай отсутствие, 20-50 gpl - средний, выше 50 - высокий титр/.

Т.е. диагноз антифосфолипидного синдрома очевиден, но не выставлен.
Дело за малым - найти гинеколога-специалиста, который бы это сделал и мог бы назначить Вам адекватную терапию.

Прошу прощения, не указала название аутоантител - это антикардиолипин.
...а значит остается ВА, хоть и не подтвержден пока
...Т.е. диагноз антифосфолипидного синдрома очевиден, но не выставлен.

Неужели у меня и правда АФС?? :eek: Получается, что он был причиной неразвивающейся? Но почему тогда при первой беременности не было вообще никаких проблем, ведь, как я говорила перед прерыванием мне делали УЗИ, все было хорошо, ничего не отекало, не болело, и плод развивался, по словам врача, соответственно сроку. Я просто никак не могу понять причины? Какие еще нужно сдать анализы, чтобы АФС подтвердился? Нужно делать кариотипирование, гемостазиограмму, антитромбин, гомоцистеин, диагностику наследственного полиморфирма системы гемостаза и гипергмоцистеинемии, тест на смешанную культуру или что-то другое????
И о чем говорят результаты анализа гормонов?

Спасибо за помощь.

У Вас нет нарушений деятельности щитовидной железы, нормален уровень пролактина,тестостерона , Лг и ФСГ. Минимальное превышение уровня 17 ОПГ вряд ли является проблемой, но лечащий врач может принять решение о проведении пробы с 1-24 АКТГ ( я бы не стала) или определении уровня ДЭАС.Смысл определения прогестерона в начале цикла не ясен.

Только сегодня слушал лекцию по тромбофилиям :)
"Центр Иммунологии и Репродукции" пойдет? Это на Каширке, на базе НИИ ревматологии? Хвалили как раз..

В суете из общего анализа крови пропали тромбоциты, или я не углядел..
Но для диагноза уже не существенно.
Клинические проявляния (тромбозы + акушерская патология) + высокий титр IgG АТ к кардиолипину.
Да, диагноз АФС достоверен.

Опять же из сегодняшней информации, занимаются, вроде бы, на базе 7 роддома (на кафедре Макацария)..

Уважаемая Тесса!

Для диагноза "антифосфолипидный синдром" достаточно или тромбоза в анамнезе или единичного выкидыша/неразв. беременности во 2-3 триместрах или более 2 выкидышей в первом триместре (клин. признаки) плюс или наличия волч. антикоагулянта или высок. титра антифосфолип. антител класса G.
У вас имеются полтора клинич. и полтора лаборат. признаков (для дефинит. диагноза достаточно 1+1).
Остальные анализы не имеют экстра-диагн. ценности, но повлекут экстра-расходы. По гомоцистеину - достаточно 1-2 мг фолиевой в сутки, что бы его нормализовать на всю беременность, поэтому поиск гипергомоцистеинемии или мутаций в MTHFR или др. ферментах считаю не рациональной.
Почему до 8-ой недели Вы доносили первую беременность (тогда как вторую только до 5 недель), Вам сейчас никто не ответит (не факт, что нормальная беременность к 8-10 неделям, будет (была бы) нормальной и на протяжении остальных 25).
Как уже указывал ранее, повышение вынашиваемости достигается путем назначения аспирина и НМ гепарина на всю беременность - основная цель сейчас + трата матep. средств - найти специалиста, кто бы за это взялся.

Знаете, очень долго собиралась с силами, чтобы написать сообщение.......до сих пор не могу поверить в него (афс) :eek: , как то все думала, что не подтвердится, вроде уже куда больше - и тромбозы были, и миопия, правда средней степени, и скалиоз, теперь еще до кучи этот синдром...как говорится не было проблем... :(
Но я должна просто поблагодарить всех тех, кто откликнулся – это доктор А.В Родионов, Г.А. Мельниченко и особо доктора Вадим Валерьевича, который с самого начала терпеливо объяснял и помогал советами. :p
Сегодня, кстати, ходила к своему гинекологу – она не была оригинальной, и подтвердила АФС. Только вот для дополнительной консультации отправила меня в Научный Центр Акушерства, Гинекологии и Перинатологии к дмн Кирющенкову П.А., для того, чтобы он обозначил необходимый план обследования и лечения. Насколько я знаю, этот центр один из самых квалифицированных, так?

Всем привет!
Вот решила написать о ходе своего лечения, если это интересно еще :rolleyes: .

Данные биохимии от 03.02.05:
все компоненты в пределах нормы, кроме:
1. Альбумино-глобулиновый коэф. - 2,1 (1,2 - 2,0)
2. Билирубин общий - 30,6 (3,4 - 18,8)
3. Билирубин связ. - 10,0 (0,1 - 5,1)
4. Билирубин своб. - 20,6 (3,4 - 15,0)
5. Кальций иониз. - 1,02 (1,03 - 1,33)

Результаты УЗИ на 15.02.05 (26 день МЦ).

Тело матки - в anteflexio. Размеры матки: дл. 4,8 см, толщина 5,4 см, шир. 4,7 см.
Миометрий обычной эхо-структуры.
Полость матки не расширена.
М-эхо 0,5 см. структурно соответчтвует секреторной фазе мц.
Шейка матки - гиперэхогенные включения в эндоцервиксе в области перешейка.
Пр.яичник - 3,1 см * 2,3 см * 2 см содержит гиперэхогенные включения.
Лев.яичник - 2,7 см * 2,3 см * 2,1 содержит желтое тело диаметром 1,7 см, гиперэхогенные включения.
Визуализируется жидкость позадиматочном пространстве.

Заключение:

Тонкий эндометрий.
Подозрение на хр.двусторонний сальпингоофорит.
Эхо-признаки состоявшейся овуляции.
Показана биопсия эндометрия.

Показатели кровотока в сосудах матки:
Иссл.сосуд Vmax Vmin PI RI S/D

Пр.маточная артерия 0,28 0,06 1,81 0,79 4,81
Лев.маточн. артерия 0,40 0,11 1,39 0,72 3,59
Аркуатные артерии 1,03 0,60 2,49
Радиальные артерии 0,92 0,57 2,35
Базальные артерии 0,66 0,46 1,85
Спиральные артерии не визуализируются

Заключение:
Нормальные показатели кровотока в сосудах матки.

Также сдала сегодня кровь на ВА, спектр АФА, анти-ХГ и генетич. тромбофилии. Самое интересное, что лаборантка при заборе крови во вторую пробирку (надо сказать, что у меня плохие вены, исколют обе руки, пока одну-то пробирку наберут, что говорить, про две и т.д. :eek: , сказала, что кровь у меня тут же свернулась - "первый раз,-говорит, такое вижу" :confused:

Самое интересное, что лаборантка при заборе крови во вторую пробирку (надо сказать, что у меня плохие вены, исколют обе руки, пока одну-то пробирку наберут, что говорить, про две и т.д. :eek: , сказала, что кровь у меня тут же свернулась - "первый раз,-говорит, такое вижу"

Обычные дела, когда требуются усилия во время набирания крови для исследования гемостаза (цитратная кровь): попадает тканевой тромбопластин (тканевой фактор) и кровь сворачивается, несмотря на присутствие антикоагулянта - необходим свободный бесперерывный ток крови да еще желательно при отсутствии венозного стаза.

Обычные дела, когда требуются усилия во время набирания крови для исследования гемостаза ...
Согласна, что такое бывает, но меня поразило другое - я сдавала кровь в ГУ НЦАГиП РАМН, а ои специализируются как раз на таких пациентах, как я, поэтому, я смею предположить, лаборантка все время имеет дело с такими анализами (если только она не недавно работает), значит то, что моя кровь свернулась еще в накопителе иглы действительно ее удивило. :o

Уважаемые коллеги!

Недавнее описание весьма большой группы пациенток с привычным невынашиванием и ПОСЛЕ исключения др. анатомических, гормональных или хромосомальных нарушений (тезизы разбиты мной для простоты восприятия):

Clin Appl Thromb Hemost. 2005 Jan;11(1):1-13. Recurrent miscarriage syndrome and infertility due to blood coagulation protein/platelet defects: a review and update.
Bick RL, Hoppensteadt D.

Clinical Professor of Medicine and Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Director, Dallas Thrombosis Hemostasis and Vascular Medicine Clinical Center, Dallas, Texas.


351 women were referred for thrombosis and hemostasis evaluation after suffering recurrent miscarriages. All patients were referred by a high-risk obstetrician or reproductive medicine specialist after anatomic, hormonal or chromosomal defects had been ruled out. These patients were assessed over a three year period. The mean patient age at referral was 34 years and the mean number of miscarriages was 2.9 (2-9). All patients underwent a thorough evaluation for thrombophilia and, when indicated, a hemorrhagic disorder.

Of the 351 patients, 29 (8%) had no defect.

Of the remaining 322 patients, 7 (2%) had a bleeding disorder: 3 with platelet dysfunction, 1 with Factor XIII deficiency, 3 with von Willebrand's and 3 with Osler-Weber-Rendu diseases.

The remainder (90%) of the patients had a thrombophilia as follows:
195 (60%) had antiphospholipid syndrome,
64 (20%) had Sticky Platelet Syndrome,
38 (12%) had MTHFR mutation, 23 (7.1%) had PAI-1 polymorphism,
12 (3.7%) had Protein S deficiency,
12 (3.7%) had Factor V Leiden,
3 (1%) had antithrombin deficiency,
3 (1%) had Heparin-Cofactor II deficiency,
3 (1%) had TPA deficiency,
6 (2%) had Protein C deficiency.

There were a total of 364 defects found in the 312 patients harboring thrombophilia; thus, several harbored 2 and a few harbored 3 separate defects.

All patients with thrombophilia were treated with preconception ASA at 81 mg/day with the immediate post-conception addition of heparin or LMW heparin (Dalteparin). Both ASA and heparin/LMW heparin were used to term.

The first 120 patients were treated with unfractionated heparin at 5,000 U every 24 hours, subcutaneously and the last 192 have been treated with Dalteparin at 5,000 U/day subcutaneously.

The patients with MTHFR were also treated with folate at 5 mg/day + pyridoxine at 50 mg/day. All patients were carefully monitored with CBC and platelet counts, anti-Xa levels, frequent ultrasounds and physical exams.

Only 2 of the thrombophilia patients suffered another miscarriage; all others had a normal term delivery. There were no pregnancy-related thromboses, no delivery complications and no episodes of post-partum thrombosis. The only bleeding consisted of 1-4 cm bruises at injection sites. No episodes of thrombocytopenia (HIT) were noted. In our experience,

thrombophilia is a common cause of recurrent miscarriage and all patients with no anatomical, hormonal or chromosomal defect should be evaluated for thrombophilia or a bleeding disorder.

The success rate of normal term delivery in these 312 patients was 94% using ASA + heparin or Dalteparin. In addition, side effects of therapy were minimal.

Всем здравствуйте!
Вот получила результаты еще на кое-какие анализы от 15/16.02.05. Это:

1. Аутоантитела к ХГЧ
IgM - 5,0 (до 30) отрицат.
IgG - 27,0 (до 25) положит.

2. ВА - положит.

3. Антитела к фосфолипидам:
1) кардиолипин: IgM и IgG - слабопол.
2) фосфатидилсерин: IgM - слаб., IgG - отриц.
3) фосфатидиэтаноламин: IgM и IgG - слабопол.
4) фосфатидилхолин - IgM и IgG - слабопол.

4. Тромбоф.генетика:
МТФР - норма
Лейден - норма
Протромбин - норма

А прописано мне пока - прием вобэнзима, каскорутола, дюфастона и нео-пенотрана (свечки) - это мы пока наращиваем эндометрий и лечим молочницу.

Вобензим, насколько мне известно, ни в лечении молочницы ни в наращивании эндометрия не участвует.

Fertil Steril. 2005 Mar;83(3):684-90.

Antiphospholipid antibodies associated with recurrent pregnancy loss: Prospective, multicenter, controlled pilot study comparing treatment with low-molecular-weight heparin versus unfractionated heparin.

Noble LS, Kutteh WH, Lashey N, Franklin RD, Herrada J.

Department of Obstetrics and Gynecology, Texas Tech University Health Sciences Center, El Paso, Texas, USA.

OBJECTIVE: To evaluate the use of low-molecular-weight heparin (LMWH) in combination with low-dose aspirin (LDA) for the treatment of antiphospholipid antibody (APA)-associated recurrent pregnancy loss and to compare the results with the use of unfractionated heparin (UFH) plus LDA. DESIGN: Prospective, controlled, multicenter pilot study. SETTING: Two academically based reproductive health centers. PATIENT(S): Patients with three or more pregnancy losses and positive APA. INTERVENTION(S): Patients were treated with LMWH and LDA (n = 25) or UFH and LDA (n = 25). MAIN OUTCOME MEASURE(S): Fetal outcome and maternal complications from treatments were compared between the two treatment groups. RESULT(S): Of the 25 patients in the LMWH group, 21 (84%) delivered a viable infant and 4 (16%) miscarried. Of the 25 patients in the UFH group, 20 (80%) delivered a viable infant and 5 (20%) miscarried. These differences were not statistically significant. No major bleeding episodes occurred during pregnancy or at the time of delivery. No cases of deep venous thrombosis, thrombocytopenia, pre-eclampsia, gestational diabetes, or bone fractures were noted in either of the two groups. CONCLUSION(S): In this pilot study, the use of LDA in combination with LMWH during pregnancy for the prevention of recurrent pregnancy loss in women with antiphospholipid syndrome seems to be as safe as UFH plus LDA. Large, randomized trials will be required to determine differences in outcome with LMWH and LDA compared with treatment with UFH combined with LDA in this group of patients.

Lupus. 2005;14(2):120-8.

Efficacy and safety of nadroparin in the treatment of pregnant women with antiphospholipid syndrome: a prospective cohort study.

Ruffatti A, Favaro M, Tonello M, De Silvestro G, Pengo V, Fais G, Suma V, Chiarelli S, Todesco S.

University of Padova, Padova, Italy.

The optimal therapeutic management of patients with antiphospholipid syndrome (APS) during pregnancy is debatable. In the present prospective cohort study the use of a low molecular weight heparin (LMWH) (nadroparin), administered alone twice daily in 30 pregnant women who were diagnosed with APS on the basis of the current classification criteria, is evaluated. Dosage was adjusted according to anti-Xa levels in the patients as the pregnancies progressed. Three women, in whom an important gradual fall in platelet count in the first trimester did not respond to increased nadroparin doses, were shifted to a second-line treatment protocol. Fetal loss occurred in two of the 27 remaining women (7.40%), while 25 (92.59%) delivered 25 live infants, between the 32nd and 40th weeks of gestation. No fetal problems were registered during pregnancies, while maternal complications occurred in two of the 25 patients (8%). Moreover, there were no thrombotic events in any of the women during the study. Patient compliance was good and only minor side-effects were reported. The results of this study indicate that nadroparin alone is useful and safe in the management of pregnant patients with APS. However, in consideration of the good pregnancy outcome obtained in patients with only pregnancy morbidity when heparin and aspirin were used together, other studies comparing nadroparin twice daily with once daily plus Aspirin would be useful to ascertain which is more effective in these patients.

Еще один мини-эвиденс, что привычное невынашивание в первом триместре ЛЮБОЙ этиологии неплохо поддается лечению аспирином+гепарином:

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005 May 1;120(1):22-6.

Early antiplatelet and antithrombotic therapy in patients with a history of recurrent miscarriages of known and unknown aetiology.

Tzafettas J, Petropoulos P, Psarra A, Delkos D, Papaloukas C, Giannoulis H, Kalogiros G, Gkoutzioulis F.

2nd Department of Obstetrics and Gynaecology, Hippokrateio Hospital, Aristotle University of Thessaloniki, Greece.

Objectives: To assess the efficacy of early thromboprophylaxis throughout pregnancy in women with previous history of first trimester recurrent miscarriages of unknown aetiology. Methods: Low dose aspirin and low molecular weight heparin (LMWH) were administered from the day of detection of the fetal heart up to the 37th week, in two groups of patients of known (Group A, n = 24) and unknown aetiology recurrent miscarriages (Group B, n = 27). Results: The success rate (viable pregnancy >24 weeks) was high and equally effective in both Groups A and B (83.3% and 85.1%, respectively). The complications recorded (pre-eclampsia, IUGR, placenta abruptio, injection site heamatomas and skin reactions) were more prevalent in Group A but of no significant difference. No abnormal bleeding was observed during vaginal delivery or caesarean section. Conclusions: Our results reaffirm previous reports that the use of LMWH in combination with low dose aspirin throughout pregnancy is safe and effective. It was also shown that the treatment is equally effective against recurrent miscarriages in both groups of patients, of known and unknown aetiology.